新闻公告

HCC 的监测及预防仍是提高肝癌早期诊断率及改善生存率的重要策略。国家癌症中心 [43] 2017—2021 年开展多中心、前瞻性慢性 HBV 感染人群 HCC 早筛早诊研究，采用超声联合甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 筛查 HCC， 每年 1次，确诊 HCC 327 例，其中，首轮筛查确诊 144 例，检出率 1.0%，其中早期 HCC（eHCC，I ～ II期 ）80% ；2 ～ 4 轮 筛 出 率 0.5% ～ 0.6%，eHCC达 90.9% ～ 95.2%。

侯金林教授团队在 age-Male- ALBI-Platelets（aMAP） 基础上，进一步联合 ctDNA 构建 aMAP-2、aMAP-2 Plus 系列 HCC 预警积分系统，指导 HCC 个体化精准筛查 [44] 。美国 Fu 等[45]报道，同源异形盒 A1、C- 型凝集素域家族11A、抑癌基因 TSPYL5 及睾丸特异性 Y 样蛋白 5 甲基化可鉴别 HCC、肝炎、肝硬化及良性肿物，可作为非肝硬化早期肝癌的早期诊断标志物。

Lin等 [46] 根据 HBV 感染状况对未抗病毒治疗 HBeAg 阴性、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）＜40 IU/ml CHB 人群， 根据 HBV DNA 载量（ ＜2 000 IU/ml、2 000 ～ 20 000 IU/ml、>20 000 IU/ml）、HBV 核心相关抗原（HBV core associated antigen，HBcrAg）（＜ 10 kU/ml、> 10 kU/ml）及 HBsAg 水平（> 1 000 IU/ml、＜ 1 000 IU/ml）将 HCC 风险分为低危、中危及高危人群，年发病率依次为 0.08%、0.18% 及 0.78%。

随着放射治疗技术的发展，立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）已成为早期肝癌根治性治疗方法之一，韩国肝癌协会和国家癌症中心（Korean Liver Cancer Association-National Cancer Center，KLCA-NCC）联合美国放射肿瘤学会（American College of Radiation Oncology，ASTRO）发布国际临床实践指南，推荐 SBRT 作为 Child-Pugh A ～ B（≤ CP-B7）HCC 的根治性方案。

中华医学会肝病学分会 Consensus on the tertiary prevention of primary liver cancer 发表于 Hepatology International [47] ，根据 IMbrave050 研究，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测比较，平均随访17.4 个月，HCC 复发率降低 28%，据此建议对于获得根治性治疗 HCC 具高复发风险的人群可考虑联合应用抗血管生成靶向药物及免疫检查点抑制剂抗复发治疗。

随机、开放、国际多中心 3 期临床研究（CARES-310） [48] 对比观察卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼与单用索拉非尼临床效果，无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为 5.6 个月和 3.7 个月，风险比（hazard ratio， HR ）0.52，总生存期（overall survival，OS）分别为 22.1 个月比 15.2个月， HR 0.62， P 值均＜ 0.000 1，由此该联合方案被纳入国际肝胆胰协会中国分会、中华医学会外科学分会肝脏外科学组及中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）肝癌专家委员会联合制定的《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识（2023 版）》 [49] ，作为不可切除 HCC 的一线治疗方案。

中国专家联合研究发现，用去乙酰化酶 SIRT2抑制剂（AGK2）或阿司匹林治疗，可促进纤维蛋白原相关蛋白 1（fibrinogen like protein 1，FGL1）乙酰化及其蛋白酶体降解，增强细胞程序性死亡 - 配体 1（programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）阻断效果，促进 T 细胞活化和针对肝癌细胞的细胞毒性 T 淋巴细胞 (cytotoxic T lymphocyte，CTL) 活性，提高 HCC 免疫治疗效果 ；SIRT2 水平与乙酰基 k98 FGL1 水平呈负相关，可预测 HCC 预后[50] 。

Ji 等[51]对 65 种肝脏肿瘤类器官（LICOB）组织进行基因组（体细胞突变和拷贝数变异）、表观基因组（DNA 甲基化）、转录组、蛋白质组多组学分析，并根据分子分型将 LICOB 分为 4 个亚型 ：肝内胆管癌（ICC）主导型（L-ICC）、增殖主导型（L-PL）、脂质代谢途径主导型 （L-LM）、药物代谢途径主导型（L-DM）， 其中，L-DM 亚型，戊糖磷酸途径中葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶（glucose 6-phosphate dehydrogenase，G6PD）显著升高，敲低 G6PD 基因 / 使用 G6PD 抑制剂能够减少还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酶（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）等代谢物生成，致氧化还原稳态失调进而抑制 L-DM 亚型类器官的生长，提示靶向调节 G6PD 具有临床治疗价值 。

此外，LICOB预测结果与临床信息、潜在药物响应机制之间具有良好相关性，药物蛋白质组学数据预测仑伐替尼与 mTOR 抑制剂替西罗莫司具有协同治疗效果。

Wang等 [52] 选择临床病例、患者来源的肿瘤类器官和异种移植物，采用 RNA 测序鉴定 Frizzled10（FZD10）在肝内癌干细胞（cancer stem cells, CSCs）表达，体外、体内实验评估 FZD10 对 CSCs 扩增和仑伐替尼耐药性的影响及其机制，证实 FZD10 表达升高促进肝 CSCs 扩增和仑伐替尼耐药性，FZD10 通过激活 β-连环蛋白和 YAP1 促进肝 CSCs 自我更新、致瘤性和转移，FZD10/β- 连环蛋白 /c-Jun/MEK/ERK 轴决定了肝癌细胞对仑伐替尼治疗的反应，靶向 FZD10 的腺相关病毒或 β- 连环蛋白抑制剂治疗仑伐替尼耐药 HCC 恢复了仑伐替尼应答，由此得出结论 ：FZD10 可作为 HCC 新型预后生物标志物和治疗靶点。

Hu 等[53]报道，高尔基蛋白 73（Golgi protein 73, GP73）可调节波形蛋白（Vimentin）的聚合反应，sGP73 水平可作为 Vimentin 高表达 HCC 的诊断标志，氯米帕明可靶向调节 Vimentin，有望作为高 sGP73 水平 HCC 并发转移患者的治疗药物。