段钟平教授专访：直接抗病毒药物在中国的应用前景展望

2014年7月5日，由中华医学会肝病学分会主办的“中华医学会2014年丙型肝炎论坛-直接抗病毒药物时代丙型肝炎的诊断和治疗”在北京胜利召开。会议期间医脉通记者有幸采访到首都医科大学附属北京佑安医院段钟平教授，段教授介绍了我国丙型肝炎的流行情况和治疗现状，总结了目前慢性丙肝患者肝纤维化的评估方法，对直接抗病毒药物在中国的应用前景做了展望。以下是详细内容：

医脉通：段教授，您好！感谢您接受医脉通对您的专访。全球有1.7亿HCV慢性感染者，每年超过35万例的患者因HCV感染相关疾病死亡。慢性丙型肝炎是肝硬化、肝癌和肝病相关死亡的主要病因。您能介绍一下我国丙型肝炎的流行情况和治疗现状吗？

段钟平教授：丙型肝炎是一种常见的危害很大的传染病。既往的流调资料显示，我们国家HCV感染率在3%以上。近两三年有一些小样本的、非前瞻性设计的研究发现我们国家HCV感染率大概有0.4%，也有报道1%左右的，但这些小样本研究不是专为HCV流行病学调查而开展的。现在缺乏全国流行病学的调查结果。一些专家估计我国HCV感染率大概在1%左右。如果按照1%计算，我国有13亿人口，那么约有一千到一千三百万HCV感染患者。

近期由卫计委负责的一项全国流行病学调查正在准备当中，这次流行病学调查受到社会多方面关注。通过这次调查，我们将会了解到我国到底有多少人感染HCV，有多少HCV患者需要治疗，这是一项非常重要的工作。

关于丙肝的治疗现状，我们国家与西方国家稍有不同。在我国治疗丙型肝炎首选利巴韦林+干扰素的标准治疗方法。因为最近新出现的蛋白酶抑制剂等DAA药物，在我们国家都还没有上市。除此之外，我们还用一些保肝药物、抗纤维化药物尤其进行对症治疗。我们国家有使用中西医结合治疗的传统，中成药、中草药的治疗也起到一定效果。

医脉通：WHO报告指出，HCV感染者中有20％左右的人发展为肝硬化，1％至5％死于肝硬化或肝癌。因此准确地预测肝纤维化阶段显得尤为重要。目前慢性丙肝患者肝纤维化的评估方法有哪些？

段钟平教授：近期WHO在丙型肝炎治疗方面做了大量工作。今年4月份WHO发布了《丙型肝炎感染者筛查、关护和治疗指南》，这项举措具有非常重要的意义。根据WHO的报道，HCV感染者中有20％左右的人发展为肝硬化，1％至5％死于肝硬化或肝癌。因此准确的预测肝纤维化，尤其是发现早期肝硬化还是非常重要的。

目前慢性丙型肝炎肝纤维化的评估方法和慢性乙型肝炎肝纤维化是非常相似的。最常用的方法是血液学指标检测，如血清纤维化指标检测。第二种就是肝脏穿刺检查（简称肝穿）。肝穿是一种传统的评估方法，也是一种非常重要的方法，被称为“不太完美的金标准”。肝穿存在一些缺陷，比如有时候肝纤维化不是很均匀，穿的正好是肝纤维化最严重的地方，反映的病情就比实际要重，反之则轻。近年来，国内外在肝纤维化的评估方面还是取得了一些进展，最重要的进步就是Fibroscan，即肝脏瞬时弹性测定。这是一种无创的体外评估方法，可以反复检测，还可以动态跟踪，是一种比较容易被大家接受的方法，在国内外发展迅速。在Fibroscan出现后，我们国家也有自己的一些研究，包括一些产品上市，比如Fibrotouch。Fibrotouch是清华大学研发的，它在工作机制、灵敏性、特异性方面都与Fibroscan比较相似。但是Fibrotouch还有一些自己的特点，在技术上做了一些改进。

上述三大类评估方法在短期内很难被完全替代。血液学指标评估一些活动性肝纤维化是非常有意义的。如果需要精确诊断肝纤维化，还得通过肝穿。如果需要反复检查，动态跟踪，就需要用到Fibroscan、Fibrotouch这些无创的方法。

医脉通：近年来直接抗病毒药物的研究引起了大家的重视,也取得了比较好的结果，您能预测一下这些药物在中国患者中的疗效和未来两三年应用趋势吗？

段钟平教授：近年来，丙型肝炎研究最大的进展就是新药物层出不穷。在未来的3-5年会有多个新品种的药物上市。已经上市的新药和新治疗方案确确实实比利巴韦林+干扰素方案有了很大的进步。比如说，对于基因1型患者，干扰素+利巴韦林的治疗效果并不是太好，但是加上第一代的蛋白酶抑制剂，疗效就明显得到提高。第二代DAA上市以后，如果与干扰素+利巴韦林联合应用，SVR会更好。甚至还有一种倾向，就是无干扰素治疗方案。

无干扰素治疗方案会受到很多病人的欢迎，第一是不用注射干扰素，减少干扰素的不良反应；第二是过去有些病人打干扰素效果不好，可以尝试无干扰素治疗方案；第三是我们国家一些病人已经发展到明显的肝硬化，耐受不了干扰素的不良反应，而DAA药物可以为这些病人带来一种新的治疗选择。

虽然直接抗病毒药物在中国人群中研究的不多，在欧美研究的时候可能有部分亚裔人群参加，但是总体看来病例不是很多。但是从机制上看，这些药物在中国人群中应该也会有比较好的效果。在我们国家，对于过去打干扰素效果不好或者不能耐受的患者，以及已经发展到严重肝硬化的患者，应用这些药物的效果到底怎么样还不得而知。从西方的研究数据来看，如果是既往对干扰素没有应答的或者效果不好的患者，或者有明显肝硬化的患者，对DAA药物的疗效确实也比较低。而在中国上述患者恰恰占很大一部分，这些患者应用DAA药物的效果到底怎么样，可能还需要进一步研究。

未来2-3年这些药物能不能在中国上市，我想还不好说。这些药物刚刚在西方上市，需要一些更长时间的随访经验，治疗后的长期效果怎么样还有待总结。如果按照CFDA的规定和流程，这些药物在中国上市还要重新做一系列的临床试验，这些临床试验也需要花费一些时间。

DAA药物价格昂贵，很多丙型肝炎患者都负担不起。我们国家对新药的创制也给予了高度关注和大力支持。据了解，我国已经有好几个药厂在研制DAA药物，随着西方国家DAA药物的上市，国内也有一些类似的DAA药物出现，从而降低DAA药物的价格，对老百姓来说是好事。

总体来说，随着新药的不断上市，丙型肝炎的治疗效果会越来越好，药物的价格会越来越低，越来越多的老百姓会从中收益，

医脉通：再次感谢段教授接受我们的采访。