钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂防治肝纤维化和肝癌

钠^- 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可治疗2 型糖尿病。日本山口大学学者探讨了SGLT-2 抑制剂对肝纤维化以及癌前病变的发生发展是否有影响。

研究者通过胆碱缺乏性左旋氨基酸（CDAA）饲料诱导肝纤维化模型：给小鼠经腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）10 mg/kg，每周一次，一组饲以CDAA 饲料和SGLT-2 抑制剂（10 mg·kg-1·day-1），另一组仅给予CDAA 饲料。研究者通过偶氮卡红染色和天狼星红染色，及检测aSMA 和 ED-1 的表达水平分析肝纤维化；通过检测胎盘型谷胱甘肽S- 转移酶（GST-P）的表达水平评估癌前病变的发生，并采用RT-PCR 和DNA 阵列技术检测I 型前胶原、TIMP-1、TIMP2、TGF-βR1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、AFP、TNF-α、MCP-1 和EpCAM 的mRNA 表达水平。

结果显示，SGLT-2 抑制剂可阻止肝纤维化的发生，使ED-1 表达水平下降，可缩小GST-P 阳性病变区（癌前病变区）的范围。SGLT-2 抑制剂还可使血清AST 水平明显降低（P ＜ 0.05），SGLT-2 抑制剂组的血清AST 浓度平均值为309.6 IU/L，而对照组为391.3 IU/L；SGLT-2 抑制剂还可增加血清白蛋白水平（均值4.6 g/dL vs. 3.9 g/dL；P ＜ 0.05）。SGLT-2 抑制剂还显著下调1 型前胶原、TGF-β、TIMP-2、MCP-1 和AFP 的 mRNA 表达水平。

研究者认为，SGLT-2 抑制剂能防治肝纤维化和癌前病变的发生发展， 可用于防治糖耐量受损患者发生肝纤维化。

原文链接：Yamamoto N, Takami T, Fujisawa K, et al. The new drug, Sodium-glucose cotransporter-2(SGLT2) inhibitor prevents liver fibrosis and cancer. APASL2016, O-206.