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中华肝脏病杂志2013年9月第21卷第9期 Chin J Hepatol, September 2013, Vol.21, No.9 |
【关键词】 肠道营养; 营养状况; 营养疗法; 肝硬 |
化; 肝功能试验 |
Effect of enteral nutrition in the treatment of patients with |
decompensated liver cirrhosis |
ZHANG Shu-qin, SUN Hai-ying. |
【Key words】 Enteral nutrition; Nutritional status; Nutrition |
therapy; Liver cirrhosis; Liver function tests |
【First author’s address】 |
Department of Liver Disease, |
Hepatology Hospital of Jilin Province, Changchun 130062, China |
Corresponding author: SUN Hai-ying, Email: sunhaiying730927@163. |
com |
失代偿期肝硬化属于终末期肝病(end stage liver disease, |
ESLD)最常见的类型,是肝硬化的晚期阶段,其主要特征为 |
肝细胞数量与功能不能满足人体的生理需求[1]。肝脏是机体营 |
养物质代谢的中心器官,肝损害会引起机体不同程度的物质与 |
能量代谢障碍。营养不良的严重程度与该类患者的预后及并发 |
症的发生又关系密切[2]。因此,营养支持治疗在失代偿期肝硬 |
化治疗中占重要的地位。但因为种种原因,我国在这一领域研 |
究较少。本研究针对失代偿期肝硬化患者进行了初步肠内营养 |
干预,现将结果报告如下。 |
一、资料与方法 |
1. 研究对象:选择2011年9月至2012年1月在我院住 |
院治疗的失代偿期肝硬化患者100例,根据患者入院顺序分为 |
治疗组(50例)和对照组(50例)。治疗组包括乙型肝炎肝硬 |
化26例、丙型肝炎肝硬化4例、酒精性肝硬化20例;对照组 |
包括乙型肝炎肝硬化23例、丙型肝炎肝硬化5例、酒精性肝 |
硬化22例。诊断标准按照2000年版《病毒性肝炎防治方案》 |
和2003年版《酒精性肝病诊断标准》中的诊断标准执行。主 |
要排除标准包括:入院前2周内有过上消化道出血者;合并糖 |
尿病血糖未能控制者;合并恶性肿瘤者;有肝性脑病临床表现 |
者;合并明确感染者;符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》 |
中乙型肝炎肝硬化抗病毒指征,但不愿意或不能接受核苷(酸) |
类似物抗病毒治疗的患者。 |
2. 治疗方法:(1)保肝治疗:两组均采用常规治疗,保 |
肝药物包括复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱, |
有腹水者给予利尿治疗;(2)抗病毒治疗:符合抗病毒治疗指 |
征的乙型肝炎肝硬化患者共49例,维持原有核苷(酸)类似 |
物治疗或加用核苷(酸)类似物抗病毒治疗,其中服用恩替卡 |
韦者39例,服用阿德福韦酯10例;(3)营养支持治疗:治疗 |
组在常规治疗的基础上参考中华医学会编写的《临床诊疗指南 |
一肠外肠内营养分册(2008版)》及中国食物营养成分表,按 |
照35~40 kcal・kg-1・d-1的热量(个别食欲差的患者尽量达 |
到每日热量的75%),1.2~1.5 g・kg-1・d-1的蛋白质,0.8~1.2 |
g・kg-1・d-1的氨基酸以及350~500 g/d的碳水化合物制定 |
每周食谱,额外补充维生素A、D、E、K、B及硒,并采用每 |
日4餐的饮食分配,即睡前给予酸奶(或热牛奶)100 ml加纽 |
娃复合蛋白颗粒15克(购自美国Myer Otec生物技术公司, |
含有18种氨基酸包括所有人体必需氨基酸,以及叶酸、硒等)。 |
营养干预持续4周,期间不使用血浆及白蛋白。对照组给予常 |
规饮食,血浆白蛋白(Alb)低于30 g/L的患者每周给予人血 |
Alb(10 g/支)1~2支,以及新鲜冰冻血浆200~400 ml输 |
注。两组患者均随访4周。 |
3. 观察指标:记录入组基线时及营养干预4周时人体测量 |
参数三角肌皱褶厚度(triceps skin fold,TSF)、体质量指数(body |
mass index,BMI)、上臂围(mid-Arm Circumference, MAC)、 |
上臂肌围(mid-Arm Muscle Circumference, MAMC)、患者自 |
觉症状、腹水的消长、白蛋白(Alb)、前白蛋白(Prealbumin, |
PA)及胆碱酯酶(choline esterase,CHE)水平、转氨酶及胆 |
红素水平、凝血指标、HBV DNA水平以及并发症等。其中乏 |
力、腹胀等主观症状严重程度分为无、轻、中、重四级分类, |
变化≥1个级别视为有意义。 |
4. 统计学方法:用SPSS软件进行统计学分析,计量资料 |
用均数± 标准差(x ± s)表示,两组间均数比较应用t检验, |
率的比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。 |
二、结果 |
1. 两组患者的基本资料:两组患者的性别、年龄、基线 |
时腹水并发症情况相比较,P值均> 0.05,差异均无统计学意 |
义,见表1。 |
DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2013.10.000 |
基金项目:吉林省长春市科技局重点专项(10SF05) |
作者单位:130062 长春,吉林省肝胆病医院肝病内科 |
通信作者:孙海英,Email:sunhaiying730927@163.com |
肠道营养干预对失代偿性肝硬化营养状况 |
及肝功能的影响 |
张淑芹 孙海英 |
・短篇论著・ |
表1 两组患者的基本资料比较(x ± s) |
组别 |
治疗组 |
对照组 |
统计值 |
P值 |
男/女(例) |
41/ 9 |
39/11 |
|
χ2 = 0.25 |
0.617 |
年龄 |
48.36 ± 8.07 |
49.58 ± 7.43 |
t = -0.786 |
0.434 |
腹水(例) |
47 |
48 |
χ2 = 0.211 |
0.646 |
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中华肝脏病杂志2013年9月第21卷第9期 Chin J Hepatol, September 2013, Vol.21, No.9 |
2. 人体测量参数变化:治疗组有86%(43/50)的患者人 |
体测量参数有所改善,对照组的治疗改善率为28%(14/50), |
两组比较χ2 = 34.313,P<0.05,差异有统计学意义。两组 |
治疗前与治疗后TSF、BMI、MAC、MAMC都出现不同程度 |
的升高,治疗组升高程度大于对照组,人体测量参数具体变化 |
见表2。 |
3. 临床症状及体征改善情况:治疗组有84%(42/50) |
的患者乏力及腹胀感觉明显改善,对照组该项指标为62% |
(31/50),χ2值为5.79(P< 0.05);治疗组中有82%(41/50) |
的患者腹水消退,对照组该项指标为52%(26/50),χ2值为 |
10.18(P< 0.01);两组比较差异均有统计学意义。 |
4. 肝功能及凝血酶原活动度变化:两组患者在治疗前及 |
治疗后的ALT、总胆红素(TBil)、Alb、PAlb、CHE、凝血 |
酶原活动度(PTA)的变化见表3,两组间以上各指标在治疗干 |
预前的差异均无统计学意义。两组患者ALT及TBil治疗后均 |
较治疗前下降,Alb、PAlb、CHE及PTA治疗后均较治疗前 |
升高,治疗前后比较其差异均有统计学意义;而治疗组患者治 |
疗后TBil、Alb、PAlb、CHE及PTA均较治疗前明显减低, |
与对照组比较,P值均< 0.05,差异有统计学意义,见表3。 |
5. 两组患者中乙型肝炎肝硬化患者治疗前后HBV DNA |
变化情况:治疗组26例乙型肝炎肝硬化患者治疗后HBV |
DNA下降(10324 ± 3451)IU/ml,其中8例(8/26)患者 |
HBV DNA下降至检测下限值即100 IU/ml以下;对照组23 |
例肝硬化患者治疗后HBV DNA下降(11032 ± 2997)IU/ |
ml,其中7例(7/23)患者HBV DNA下降至检测下限值100 |
IU/ml以下。两组HBV DNA下降的绝对值比较,P>0.05, |
差异无统计学意义。 |
6. 并发症发生情况:观察过程中,治疗组有2例出现上 |
消化道出血,1例抢救无效死亡,另1例经内科药物治疗出血 |
停止;1例出现肠道感染,经口服磷霉素钙痊愈;1例出现1 |
期肝性脑病,总体并发症的发生率为8%(4/50),感染病发症 |
的发生率为2%(1/50)。对照组在治疗过程中有4例(4/50)出 |
现上消化道出血,其中1例死亡,8例(8/50)出现自发性腹膜炎, |
2例(2/50)出现严重电解质紊乱,5例(5/50)出现肝性脑病 |
(其中2例死亡),总体并发症的发生率为38%(19/50),感染 |
并发症的发生率为16%(8/50)。两组总体并发症发生率比较, |
χ2 = 12.705,P< 0.05,差异有统计学意义;感染并发症的 |
发生率比较,χ2 = 5.983,P< 0.05,差异也有统计学意义。 |
三、讨论 |
肝脏是机体糖类、脂肪、蛋白质三大能量物质代谢的中心 |
器官,研究表明,肝衰竭患者、失代偿期肝硬化患者及等待肝 |
移植的ESLD患者几乎100%存在营养不良[3],对失代偿期肝 |
硬化患者,营养不良可以作为预测临床预后的独立危险因素[4]。 |
营养支持对疾病的治疗作用已被广泛接受,为了保证机体平稳 |
的热量供应, 改善营养状况及降低并发症,美国肠内肠外营养 |
学会[5]及欧洲肠内肠外营养学会[6]均推荐肝硬化等晚期肝病患 |
者改变饮食摄入模式,少食多餐,每日4~6餐,包括睡前进 |
餐。冯岩梅等[7]研究发现慢性重型肝炎患者夜间禁食,晨起空 |
腹时呼吸商值为全天最低,并以脂肪、蛋白质为主要供能物质。 |
研究表明,夜间加餐可以降低脂肪、蛋白质的氧化率,提高呼 |
吸商,改善患者的血糖谱[8]。 |
本研究对50例存在蛋白能量营养不良的失代偿期肝硬化 |
患者进行了肠内营养支持治疗,并在保证每日总能量不变的情 |
况下,采用睡前加餐的饮食模式,与使用白蛋白、血浆的失代 |
偿期肝硬化患者进行了比较。结果显示,肠内营养支持治疗能 |
够有效地改善失代偿期肝硬化患者的乏力及腹胀症状。观察中 |
发现,经过肠内营养支持的患者,有86%的患者营养状态得 |
到改善,有84%的患者乏力及腹胀感觉明显改善,82.0%的患 |
者腹水消退,而对照组相应的指标改善率分别为28%、62%及 |
52%。治疗组白蛋白、凝血酶原活动度及胆碱酯酶水平上升水 |
平及胆红素下降水平也与对照组有显著性差异。值得提出的是, |
治疗组在治疗后的前白蛋白水平较对照组有明显升高,血清前 |
白蛋白测定可反映肝脏合成和分泌蛋白质的功能,动态观察其 |
变化,有助于判断肝病的预后。 |
肝硬化患者容易发生各种并发症,如各种感染、肝性脑病、 |
上消化道出血、腹水、肝肾综合征等[9]。一旦发生并发症,就 |
注:BMI:体质量指数;TSF:三角肌皱褶厚度;MAC:上臂围; |
MAMC:上臂肌围 |
表2 治疗前与治疗后人体测量参数变化(x ± s) |
组别 |
治疗组 |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
治疗前 |
治疗后 |
t 值 |
P值 |
BMI (kg/m2) |
21.02 ± 1.56 |
23.32 ± 1.47 |
21.45 ± 1.63 |
22.65 ± 1.73 |
8.21 |
< 0.05 |
TSF (mm) |
11.7 ± 0.8 |
14.3 ± 0.9 |
10.9 ± 0.9 |
12.7 ± 1.0 |
4.0 |
< 0.05 |
MAC (cm) |
27.3 ± 2.2 |
30.0 ± 2.4 |
26.2 ± 2.5 |
26.6 ± 2.3 |
13.5 |
< 0.05 |
MAMC (cm) |
23.6 ± 1.9 |
25.4 ± 1.8 |
22.8 ± 2.0 |
23.7 ± 1.9 |
6.92 |
< 0.05 |
注:TBil:总胆红素;Alb:白蛋白;PAlb:前白蛋白;CHE:胆碱酯酶;PTA:凝血酶原活动度 |
表3 两组患者治疗前后肝功能及PTA比较(x ± s) |
组别 |
治疗组 |
治疗前 |
治疗后 |
对照组 |
治疗前 |
治疗后 |
t 值 |
P值 |
ALT (U/L) |
62.8 ± 9.5 |
38.5 ± 6.8 |
60.7 ± 10.1 |
37.8 ± 7.2 |
1.18 |
> 0.05 |
TBil (μmol/L) |
70.6 ± 9.2 |
20.8 ± 5.9 |
68.6 ± 8.8 |
47.0 ± 5.9 |
11.7 |
< 0.05 |
Alb (g/L) |
27.9 ± 4.3 |
34.9 ± 4.9 |
27.6 ± 5.2 |
30.7 ± 4.7 |
11.4 |
< 0.05 |
PAlb (mg/L) |
70.6 ± 13.8 |
210.2 ± 39.8 |
71.3 ± 14.6 |
124.9 ± 22.8 |
23.4 |
< 0.05 |
CHE (U/L) |
2890 ± 462 |
4199 ± 767 |
2901 ± 418 |
3510 ± 535 |
7.13 |
< 0.05 |
PTA (%) |
37.1 ± 7.2 |
52.0 ± 8.2 |
37.9 ± 6.7 |
45.7 ± 7.6 |
8.99 |
< 0.05 |
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会对患者的预后产生很大影响[10],导致患者住院时间延长、治 |
疗费用增加、死亡比例增高。在本研究中接受肠内营养支持治 |
疗的患者,并发症的发生率为8%,而对照组的并发症发生率 |
38%,尤其是感染并发症的发生率对比也相当显著。感染作为 |
失代偿期肝硬化多种并发症的重要诱发因素,其发生率的大大 |
减低无疑对改善患者的预后大有益处,因此,本研究认为,睡 |
前加餐模式的肠内营养支持治疗能够改善患者的营养状态,有 |
效地改善肝功能,提高白蛋白、前白蛋白、甲胎蛋白及胆碱酯 |
酶水平,并能够减少感染等并发症的发生。 |
给予睡前加餐的营养干预模式是否加重肝性脑病,始终是 |
临床关心的问题。本研究表明,对基线没有肝性脑病的患者, |
给予以保证热卡、适当蛋白、晚间加餐的干预,治疗组在为期 |
4周的观察期内没有发生肝性脑病,而对照组则有5例出现肝 |
性脑病,证实这一干预模式的安全性。值得强调的是,近年多 |
项研究表明,对肝硬化患者普遍存在过度限制蛋白摄入的倾向, |
这并不能给患者带来任何益处,而适当的营养干预,不仅可以 |
改善患者营养状态及生活质量,而且可能对肝性脑病有一定预 |
防作用,因此需要重视[11]。 |
参 考 文 献 |
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and quality of life in patients with liver cirrhosis: A preliminary, |
prospective, open-label study. Hepatol Res, 2013, 43: 452-458. |
(收稿日期:2013-04-27) |
(本文编辑:彭智) |
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