作者 北京地坛医院 蔡皓东教授
近年来,由于核苷(酸)类药物的长期治疗,确实有一些患者达到了停药标准,治疗成功,可以停药了。这些患者应如何停药呢?停药期间应注意什么呢?
核苷(酸)类药物治疗的停药标准是什么?
对于e抗原阳性的“大三阳”患者,治疗1年后检测ALT、HBV DNA和e抗原、e抗体,若ALT正常,HBV DNA检测不到,并且发生了e抗原血清学转换,再继续服药,每3个月至半年检测一次ALT、HBV DNA和e抗原、e抗体,保持以上疗效1年者,方可停药。如果没有达到上述疗效,应继续服药,直至达到疗效。由此看来,其总疗程必须≥2年。对于e抗原阴性的“小三阳”患者,治疗1年后检测ALT和HBV DNA,若ALT正常,HBV DNA检测不到,就继续服药,保持疗效18个月者方可停药,其总疗程必须≥2.5年。而最新修订(2007年)的美国肝病研究学会《慢性乙型肝炎指南》认为e抗原阴性的慢性乙肝抗病毒药物应持续到表面抗原(HBsAg)消失再停药。
达到停药标准的患者应该如何停药?
有些病人以为,停药前逐渐减量服用或隔日服用可以减少停药后的反弹。这种做法是错误的。达到停药标准的患者停药后大约20%可能反弹。这些患者反弹的原因是体内的乙肝病毒没有被彻底抑制住。如果我们减量或隔日服药,病毒在体内长期与低浓度的药物接触,不仅肯定会导致耐药,而且日后肯定会反弹。耐药的病毒反弹后再次服药则无效了。
因此,达到停药标准的患者如果决定停药,则完全停用,千万不要减量或隔日服用。如果反弹,再次用药则仍然有效。
如何预防或减少停药后反弹?
有许多因素可能影响停药后反弹。首先,停药后反弹与是否达到停药标准有关。达到停药标准的患者停药后大约20%可能反弹,但未达到停药标准者的反弹率可以高达80%以上。其次,停药后反弹与患者治疗前后e抗原和表面抗原的状况有关。e抗原阳性的“大三阳”患者转为“小三阳”的时间越早越不容易反弹,治疗前e抗原的数值越高,治疗后下降越快者越不容易反弹;治疗前表面抗原的定量值越低,治疗后下降越快者,停药后越不容易反弹;而表面抗原转阴者几乎都不会反弹。第三,停药后反弹与巩固治疗的时间有关。e抗原阳性的“大三阳”患者转为“小三阳”后,巩固治疗的时间越长,反弹的机率越小。因此,患者在治疗前后最好用进口的试剂检测乙肝五项的定量值,治疗期间观察其变化,达到停药标准后只要有条件尽量延长巩固治疗的时间,最好达到表面抗原消失再停药。
无论停药后反弹与哪些因素有关,患者在停药后都需要监测。一般停药后每个月检查一次肝功能和HBV DNA,最容易反弹的时间一般在停药后的3~6个月。如果半年后仍未反弹,监测的频率可以减少为2~3个月一次;如果1年后仍未反弹,可以确定为停药成功能,但仍需每6~12个月监测一次,警惕乙肝病毒的再活动。
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