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原发性胆汁性肝硬化治疗新靶点

  • 作者:协作组办公室
  • 来源:医学论坛网
  • 阅读:
  • 日期:2015-04-15
 

原发性胆汁性肝硬化治疗新靶点

 

  原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性免疫介导的肝脏疾病,其特征是胆道上皮细胞(BEC中)损伤和肝内小胆管破坏,从而导致渐进性淤积,胆道纤维化和最终肝硬化。

  PBC在欧洲的发病率高达35/10万,可出现肝硬化以及随之而来的并发症和死亡风险,典型症状包括皮肤瘙痒和疲劳,可对生活质量产生严重影响。直到近5年左右之前,PBC被认为是50岁以上患者的一种典型良性疾病,可经单一的廉价的和安全许可的疗法----熊去氧胆酸(UDCA)而有效治疗。然而,全国和国际患者群的出现对上述观点提出了挑战,确定存在大量未满足的临床需求,特别是对UDCA(占30%的患者,40岁以下的患者可达 50%以上)生化反应不佳的患者,生化反应不佳对预后有很大的影响,可明显增加死亡风险或进行肝移植的需求。

  此外,UDCA治疗对PBC的特征性症状如瘙痒和疲劳影响不大。对未满足的需求的了解引发了二线治疗PBC的兴趣。本综述提供了目前有关治疗PBC新疗法的展望,并强调了在评估和实施这些方法所面临的挑战。

大型患者群的出现,对于PBC是一种经熊去氧胆酸(UDCA)可有效治疗的良性疾病的观点提出了挑战。UDCA无效或疗效较差对预后有重大影响,可显著增加肝移植或患者死于该疾病的可能性。高风险,治疗无应答或症状明显的患者中,很明确需要新的治疗方法。疾病机制认识的进展正在迅速导致针对疾病关键部分的新型和重新意治疗药物的问世。以“上游”免疫反应,“中游”胆管损伤和”下游“纤维化为靶向,带来了较大的机会。但可能需要以几种途径为靶向或研发针对该疾病多个环节的新型药物的联合治疗。最后,PBC治疗需要进行分层以在实践中被采用。本综述提供了目前有关PBC治疗方法的展望,并强调了在评估和实施这些方法所面临的挑战。

  ■原发性胆汁性肝硬化(PBC)可导致渐进性淤积,胆道纤维化和肝硬化,并具有对生活质量产生显著影响的特征性症状

  ■熊去氧胆酸(UDCA)无效或疗效不佳对预后影响较大,可显著增加肝移植或死亡的可能性

  ■高风险,治疗无效或高症状性疾病患者需要新的治疗方法;迄今为止,还没有可改善全身症状的疾病修饰类药物

  ■免疫应答,胆管损伤和纤维化靶向治疗带来了优异的治疗机会

  ■有可能需要以病理进程为靶向的特异性治疗或具有多种作用的单药分层联合治疗

 

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