展望2012:肝病领域

　　展望2012:肝病领域

　　首都医科大学附属友谊医院　贾继东

　　丙型肝炎(丙肝)新疗法进展迅猛

　　小分子化合物无疑是2011年病毒性肝炎领域的最大明星。去年，小分子化合物已在欧洲、美国获准上市，其与干扰素及利巴韦林联合，对丙肝基因1型初治及应答效果不佳者(特别是复发者)效果非常好，即对难e患者能提高疗效，对易治患者能缩短疗程。这对丙型肝炎的治疗来说前进了一大步。将来，人们会进一步探讨无干扰素的治疗，使无法耐受干扰素的患者(如肝硬化失代偿患者)能接受治疗。当然，其价格和副作用问题也是业界关注的焦点之一。

　　放眼国内，十一五计划将丙肝列为重大项目之一，北京大学人民医院魏来教授牵头开展了关于丙型肝炎病毒(HCV)基因型及丙肝患者IL-28基因多态性的研究。这是中国首次比较系统地研究HCV病毒的基因信息和宿主的基因信息，使丙肝自然史研究和疗效分析更有参考体系，为进一步临床试验打下基础。

　　最近2年国际上各种小分子化合物方兴未艾，还有很多即将上市，可以预见小分子化合物在我国也会陆续上市。今后几年内，各种临床试验会相继开展，探讨小分子化合物联合干扰素和利巴韦林治疗丙肝的疗效将成为临床研究热点。将来也很可能会进一步探索无干扰素的治疗方案。

　　乙型肝炎(乙肝)优化治疗取得重要进展

　　国际上聚乙二醇干扰素已取代普通干扰素用于乙肝的治疗，核苷类似物替诺福韦也已上市。欧美指南均推荐，在核苷(酸)类似物治疗乙肝时，优先考虑高效低耐药的恩替卡韦或替诺福韦。国内替诺福韦已经获准用于艾滋病，但是尚未批准用于乙肝。抗乙肝病毒药物的发展现在进入了平台期，近期，其他有望上市的药品不多。

　　我国十一五计划中关于乙肝的研究取得一定进展，比如乙肝的优化治疗。限于我国国情，患者目前很难按照国际标准一律选用疗效最强、耐药性最低的药物。研究者本着优化治疗的概念，在花费相对较小的情况下达到相同或相似的效果。国际上首次开展的大规模随机对照研究，也证实了该线路图概念的确切效果。

　　十二五期间，乙肝优化治疗将继续研究，进一步完善临床资料。再者，我们考虑对抗病毒治疗的远期疗效进行研究。另外，对各种新型治疗手段如免疫治疗等进行更为深入的探讨。肝病治疗临床重点还包括肝硬化、肝硬化失代偿和肝癌等，对其发生率、生存率和患者生活质量评估的研究不是很多，今后几年内对短期临床研究进行延长期观察有望获得这方面的资料。

　　公共卫生成就卓著

　　从公共卫生的角度，我国在十一五期间在母婴传播的阻断和儿童乙肝疫苗的补种等方面都取得了很好的成绩，有助于进一步降低人群乙肝表面抗原的阳性率。关于母婴传播的阻断，10ug乙肝疫苗加上乙肝免疫球蛋白100或200单位，阻断效果能达到95%以上。对于母亲病毒载量确实很高的情况，国内有研究显示，在妊娠晚期给予核苷类似物口服，能提高阻断效果并且有较高的安全性。

　　2011年11月，美国肝病年会美国专家对中国大陆在新生儿乙肝疫苗接种方面取得成就进行了着重介绍，是我国近年乙肝防控工作的最大亮点。

　　临床研究水平不断提高

　　目前，国际上主流抗病毒药物的知识产权均在国外，国内对创新的化合物研发与国外还存在差距，在创意、实验设计严谨性、总结临床研究思路和逻辑性方面，以及写作和文章发表方面需要提高。临床研究应用方面，国内外差距相对较小，越来越多的全球范围研究都有中国同步参与;而且由中国医生发起的研究越来越多，同临床实践紧密结合的研究也越来越多。国家十一五期间资助了很多项目，希望改善技术条件、人才队伍和创新机制(包括政策机制和市场机制)，这个不单纯是技术问题，收效需要时间和耐心。