AASLD2016：新型亲环蛋白抑制剂STG-175体内外抑制HBV效果优异


全球范围内慢乙肝患者数以亿计，而目前可用的药物相当有限，多为核苷（酸）类似物和干扰素类，而这两类药物对慢乙肝的治愈率低于10%，且一旦停药多数患者会发生病毒反弹。因此，开发出不同于现有药物作用机制的药物变得相当迫切，寄希望于新药能够阻断如肝纤维化和肝细胞癌的发生发展。已有研究表明亲环蛋白抑制剂在临床中能安全有效的抗丙肝病毒，来自美国的研究人员进行了一项亲环蛋白抑制剂用于抑制乙肝病毒复制的研究，相关结果发表在2016AASLD上。

在该项研究中，研究人员分别在体内和体外环境中对新型的亲环蛋白抑制剂STG-175抗乙肝病毒的潜力进行研究，该药目前在抗丙肝病毒效果非常好。

研究结果显示，亲环蛋白抑制剂STG-175抑制乙肝病毒复制的两个不同阶段。跟已报到的其他亲环蛋白抑制剂作用相似，STG-175 通过结合细胞表面的NTCP通道，抑制乙肝病毒的进入。但是，该阻断作用仅在高水平(>10μM)范围时方观察到。更有趣的是，研究人员发现STG-175在HepAD38 细胞系 (EC50 of 155μM)中能深度的降低乙肝病毒复制。特别是，在5天的用药后观察到细胞培养上清液 HBV DNA 水平下降了超过90%，且没有观察到细胞毒性和影响细胞增殖。重要的是，该STG-175介导的阻断发生在病毒进入细胞前。此外，在转染HBV小鼠模型中STG-175(75 mg/kg/day)口服用药3周，HBV DNA水平下降高达70%，且没有观察到毒性迹象（体重，血浆ALT和肝甘油三酯水平）。

因此，研究人员在结论中认为，通过该新型亲环蛋白抑制剂STG-175在体内外环境中对抗乙肝病毒作用的表现，该新型亲环蛋白抑制剂将有望成为一个极具吸引力药物组合之一作为无干扰素直接抗病毒药物方案用于慢乙肝治疗。